ရင်သားကင်ဆာ endocrine ကုထုံးသည် ဟော်မုန်း receptor positive ရင်သားကင်ဆာကို ကုသရာတွင် အရေးကြီးသော နည်းလမ်းတစ်ခုဖြစ်သည်။ပထမလိုင်းကုထုံး (tamoxifen TAM သို့မဟုတ် aromatase inhibitor AI) ကိုခံယူပြီးနောက် HR+ လူနာများတွင် ဆေးယဉ်ပါးရခြင်း၏ အဓိကအကြောင်းရင်းမှာ အီစထရိုဂျင် receptor gene α (ESR1) တွင် ဗီဇပြောင်းလဲမှုများဖြစ်သည်။ရွေးချယ်ထားသော အီစထရိုဂျင် receptor degraders (SERDs) ကိုလက်ခံရရှိသောလူနာများသည် ESR1 ပြောင်းလဲမှုအခြေအနေ မည်သို့ပင်ရှိစေကာမူ အကျိုးဖြစ်ထွန်းစေပါသည်။
ဇန်နဝါရီ 27 ရက်၊ 2023 တွင် FDA သည် ER+၊ HER2-၊ ESR1 အနည်းဆုံး endocrine ကုထုံးတစ်လိုင်းပြီးနောက်အနည်းဆုံး endocrine ကုထုံးတစ်လိုင်းပြီးနောက်ရောဂါတိုးတက်မှုနှင့်အဆင့်မြင့်သောသို့မဟုတ် metastatic ရင်သားကင်ဆာရှိသောအရွယ်ရောက်ပြီးသူအမျိုးသားများအတွက် elacestrant (Orserdu) ကိုအတည်ပြုခဲ့သည်။ကင်ဆာလူနာများ။FDA သည် Guardant360 CDx assay ကို elastran လက်ခံရရှိသော ရင်သားကင်ဆာလူနာများကို စစ်ဆေးရန်အတွက် နောက်ဆက်တွဲရောဂါရှာဖွေရေးကိရိယာအဖြစ်လည်း ခွင့်ပြုခဲ့သည်။
ဤခွင့်ပြုချက်သည် JCO တွင်ထုတ်ပြန်ခဲ့သည့် အဓိကတွေ့ရှိချက်ဖြစ်သည့် EMERALD (NCT03778931) အစမ်းပေါ်တွင် အခြေခံထားသည်။
EMERALD လေ့လာမှု (NCT03778931) သည် ER+၊ HER2-အဆင့်မြင့် သို့မဟုတ် ပြန့်ပွားသောရောဂါဖြစ်ပြီး 228 ဦးမှာ ESR1 ရှိသည့် အမျိုးသားများနှင့် 228 တို့တွင် ESR1 ပါ၀င်သော EMERALD လေ့လာမှု (NCT03778931)၊ EMERALD လေ့လာမှု (NCT03778931)၊ ဗီဇပြောင်းလဲမှုများစမ်းသပ်မှုတွင် CDK4/6 inhibitors အပါအဝင် ပထမလိုင်း သို့မဟုတ် ဒုတိယလိုင်း endocrine ကုထုံးပြီးနောက် ရောဂါတိုးတက်မှုရှိသော လူနာများကို လိုအပ်သည်။အရည်အချင်းပြည့်မီသောလူနာများသည် ပထမလိုင်း ဓာတုကုထုံးအများစုတွင် လက်ခံရရှိခဲ့သည်။လူနာများအား erastrol 345 mg တစ်နေ့တစ်ကြိမ် (n=239) သို့မဟုတ် fulvestrant (n=239) အပါအဝင် စုံစမ်းစစ်ဆေးသူ၏ရွေးချယ်မှု (n=239) အပါအဝင် endocrine ကုထုံး (n=239) ကို ကျပန်းကျပန်း (1:1) ကို ခံယူခဲ့ပါသည်။166) သို့မဟုတ် aromatase inhibitors (n=73)။စမ်းသပ်မှုများကို ESR1 ဗီဇပြောင်းလဲခြင်းအခြေအနေအရ (စစ်ဆေးတွေ့ရှိပြီး မတွေ့ရသော)၊ ကြိုတင် fulvestrant ကုထုံး (yes vs. no) နှင့် visceral metastases (yes vs. no) တို့အရ stratified လုပ်ထားပါသည်။ESR1 ပြောင်းလဲမှုအခြေအနေအား Guardant360 CDx စစ်ဆေးမှုကို အသုံးပြု၍ ctDNA မှ ဆုံးဖြတ်ခဲ့ပြီး ligand-binding domain ရှိ ESR1 missense ဗီဇပြောင်းလဲမှုများကို ကန့်သတ်ထားသည်။
ပင်မထိရောက်မှုအဆုံးမှတ်မှာ တိုးတက်မှုမရှိသောရှင်သန်မှု (PFS) ဖြစ်သည်။ရည်ရွယ်ချက်-to-treat (ITT) လူဦးရေနှင့် ESR1 ဗီဇပြောင်းလဲမှုရှိသော လူနာအုပ်စုခွဲများတွင် PFS တွင် ကိန်းဂဏန်းဆိုင်ရာ သိသာထင်ရှားသော ကွာခြားချက်များကို တွေ့ရှိခဲ့သည်။
ESR1 ဗီဇပြောင်းလဲခြင်းရှိသော လူနာ 228 ဦး (48%) အနက်၊ ပျမ်းမျှ PFS သည် fulvestrant သို့မဟုတ် aromatase inhibitor အုပ်စုတွင် 3.8 လကြာသည် elacestrant အုပ်စုတွင် 3.8 လ ဖြစ်သည် = 0.0005)။
ESR1 ဗီဇပြောင်းလဲမှုမရှိသောလူနာ 250 (52%) တွင် PFS ၏စူးစမ်းလေ့လာဆန်းစစ်ချက်တစ်ခုတွင် HR ၏ 0.86 (95% CI: 0.63-1.19) ကိုပြသခဲ့သည်၊ ITT လူဦးရေတိုးတက်မှုသည် ESR1 ဗီဇပြောင်းလဲခြင်းလူဦးရေအတွက် ရလဒ်များဖြစ်သည်ဟု အကြံပြုထားသည်။
အဖြစ်များသောဆိုးရွားသောဖြစ်ရပ်များ (≥10%) တွင် ကြွက်သားအကြောဆိုင်ရာနာကျင်ခြင်း၊ ပျို့အန်ခြင်း၊ ကိုလက်စထရောတိုးခြင်း၊ AST တိုးလာခြင်း၊ triglycerides များလာခြင်း၊ ပင်ပန်းနွမ်းနယ်ခြင်း၊ ဟေမိုဂလိုဘင်ကျဆင်းခြင်း၊ အော့အန်ခြင်း၊ ALT တိုးလာခြင်း၊ ဆိုဒီယမ်လျော့နည်းခြင်း၊ creatinine တိုးလာခြင်း၊ အစာစားချင်စိတ်လျော့နည်းခြင်း၊ ဝမ်းပျက်ခြင်း၊ ခေါင်းကိုက်ခြင်း၊ ဝမ်းချုပ်ခြင်း၊ ဝမ်းဗိုက်နာခြင်း၊ ရင်ပူခြင်း၊ အစာမကြေခြင်း၊
အကြံပြုထားသော elastrol ၏ ပမာဏသည် 345 mg ကို တစ်နေ့ တစ်ကြိမ် ပါးစပ်ဖြင့် ရောဂါ တိုးသည် သို့မဟုတ် လက်ခံနိုင်သော အဆိပ်သင့်မှု မရောက်မချင်း အစားအသောက် နှင့် သောက်သုံးနိုင်သည်။
ဤသည်မှာ ER+/HER2-အဆင့်မြင့်သော သို့မဟုတ် ပြင်းထန်သောရင်သားကင်ဆာလူနာများတွင် အဓိကလက်တွေ့စမ်းသပ်မှုတစ်ခုတွင် အပြုသဘောဆောင်သောထိပ်တန်းရလဒ်များရရှိရန် ပထမဆုံးပါးစပ် SERD ဆေးဝါးဖြစ်သည်။ယေဘူယျလူဦးရေ သို့မဟုတ် ESR1 ဗီဇပြောင်းလဲမှုလူဦးရေကို မခွဲခြားဘဲ Erasetran သည် PFS နှင့် သေဆုံးနိုင်ခြေကို စာရင်းအင်းဆိုင်ရာ သိသာထင်ရှားစွာ လျှော့ချပေးခဲ့ပြီး ဘေးကင်းမှုနှင့် ခံနိုင်ရည်ကောင်းမွန်မှုကို ပြသခဲ့သည်။
ပို့စ်အချိန်- ဧပြီလ ၂၃-၂၀၂၃
